《那座城这家人》讲述一家九口人六个姓氏在经历地震灾难后，抱团取暖，一起创造美好新生活的故事。这部剧的开篇就是很虐心的，唐城一夜之间变成废墟，无数无数个家庭支离破碎，男主王大鸣的父亲遇难，他身怀六甲的妻子也成了植物人。
当王大鸣家所有人都以为林智燕遇难了，王大鸣也和杨艾重新组成了家庭后，林兆瑞突然得到林智燕还活着的消息，就直奔天津去了。而王大鸣也紧随其后，不过周敏并没有将林智燕成植物人的消息告诉他，而是将林智燕生下的女儿小霜交给了王大鸣。
小霜到唐城的时候，虽然杨艾刚失去了自己孩子，但她也愿意让小霜跟着他们过，并且将小霜视如己出，小霜虽然后来也知道了自己的身世，但杨艾对她的好，她也明白，她也一直将杨艾当成是亲妈。原本以为王大鸣一家就可以这样幸福的生活下去，但是小霜的一个叫艾玛的笔友，却打破了他们家的宁静生活。
艾玛是小霜的笔友，也是天津人，她和小霜的书信往来中，总是有聊不完的话题，她也鼓励小霜报考南开大学去天津。没想到，当小霜拿到南开大学通知书的时候，艾玛却说她要去美国，小霜为此还伤心的大哭了一场呢。
艾玛和小霜这么多年的笔友，艾玛去美国以后，竟然八年都不曾和小霜联系过，因为她知道了小霜的真实身份就是她双胞胎妹妹，她面对这突如其来的妹妹，艾玛也确实不知道该怎么和小霜联系。虽然小霜因为这件事而责怪艾玛，但是小编觉得也是可以理解的，毕竟事情太突然了，加上那会儿艾玛也不太成熟，好多问题需要时间去消化呢。
八年后，艾玛回国，她已经能够很坦然的面对这件事了，所以她第一时间联系到了小霜，希望能和她见面，而当她们见面的时候，小霜看到眼前这个和自己一模一样的人都惊呆了。当艾玛说她的真实名字叫周大双，是小霜的亲姐姐的时候，小霜说话都已经语无伦次了，这突如其来的亲情，让小霜不知所措，她只能借口先离开。
而后，艾玛还告诉小霜，要带她去见一个人，而小霜看到的正是林智燕，她只能在照片才能见到的亲生妈妈，小霜心里一直想着亲生妈妈，但见到亲妈那一刻嘴里说出的却是"她还活着？"并没有将"妈妈"两个字叫出口。
林智燕虽然苏醒了，但是智力去如孩童一般，身体那么多年都没动过，手脚也不是很灵活了。不过，当艾玛跟她说眼前的这个女孩儿是小霜的时候，她却告诉小霜她是妈妈，一个智力都不正常的母亲，居然记得自己还有一个女儿，虽然是别人告诉她的，但她这样的情况能够记住也是挺不容易的。
小霜见到亲妈并没有开心起来，反而是陷入了纠结、难过中，因为她首先想到的是杨艾，这么多年杨艾对她的好，她都明白，她早已经将杨艾当成了亲妈。林智燕奇迹般的醒来，小霜该如何面对呢？她们全家人又该如何面对呢？