制备片剂的关键是什么?
制作药片的关键是原料,还有淀粉
片剂赋形剂的种类及各自的特点?
片剂的赋形剂是指片剂中除主药以外的一切附加物料的总称,亦称辅料。按其用途分为稀释剂和吸收剂、湿润剂和粘合剂、崩解剂、润滑剂四类。
稀释剂和吸收剂统称为填充剂;润湿剂本身无粘性,但能润湿并诱发药粉粘性的液体;粘合剂指本身具有粘性,能增加药粉间的粘合作用;崩解剂能促进片剂在胃肠液中迅速崩解成小粒子的赋形剂;润滑剂能增加颗粒流动性,具有润滑作用的赋形剂。
片剂制备过程中会出现的那些问题怎么解决?
(一)裂片:片剂发生裂开的现象叫做裂片(常发生顶裂或腰裂) 产生原因:片剂的弹性复原率(与物料性质有关)及压力分布不均匀是主要原因。另外,粘合剂不当或用量不足、细粉过多、颗粒过干、加压过快均会造成裂片。 解决方法:换用塑性大的辅料,适度干燥,选择合适粘合剂与用量,减少细粉等。 (二)松片:指片剂的硬度不够,稍加触动即散碎的现象称为松片。 产生原因:与压力及粘合剂的用量等诸多因素有关。 解决方法:调整压力和适当增加粘合剂。 (三)粘冲:指片剂表面被冲头粘去一薄层或一小部分,造成片面粗糙不平或有凹痕的现象。 产生原因:颗粒不够干燥或物料易于吸潮、润滑剂选择不当或用量不足,以及冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等。 解决方法:应根据实际情况而定。 (四)片重差异超限:片剂的重量超出药典规定的重量差异允许的范围。 产生原因:①颗粒的流动性不好;②细粉过多或颗粒不均匀;③加料斗内物料时多时少;④冲头与模孔吻合不好。 解决方法:改善物料流动性等。 (五)崩解迟缓:指片剂不能在药典规定的时限内完全崩解或溶解 1.崩解机理 (1)片剂中可溶性成分多,因溶蚀而崩解; (2)“固体桥”溶解,结合力消失; (3)泡腾剂产气作用; (4)吸水膨胀(多数片剂)。 (5)润湿热 2.影响崩解的因素 毛细管理论公式:L2 = Rγcosθ/2η.t 式中L:液体渗入毛细管的距离;R:毛细管半径;γ:液体的表面张力;θ:液体与毛细管的接触角;η:液体的黏度,t:时间。由公式可知,影响介质渗入的主要参数有:毛细管数量(孔隙率)、毛细管半径、液体表面张力与接触角。对四参数产生影响的主要因素是以下几方面 (1)原辅料的可压性:原辅料的可压性好,片剂的崩解性能差,适量加入淀粉可增大片剂的空隙率,增加吸水性,有利于片剂的崩解; (2)颗粒的硬度:颗粒的硬度小影响片剂的孔隙率,近而影响片剂的崩解; (3)压片力:压力大,片剂的孔隙率及孔隙径小,片剂崩解速度慢; (4)表面活性剂:加入表面活性剂,改变物料的疏水性,增加润湿性,有利于片剂的崩解; (5)润滑剂:使用疏水性强的润滑剂,水分不易进入片剂,不利于片剂的崩解,硬脂酸镁; (6)粘合剂与崩解剂:粘合力越大,崩解时间越长,黏合剂粘合力大小顺序:明胶>阿拉伯胶>糖浆>淀粉浆。 (7)崩解剂:见崩解剂部分。 (8)贮存条件:贮存环境的温度与湿度影响片剂的崩解。 (六)溶出超限:片剂在规定的时间内未能溶出规定量的药物,即为溶出超限或称为溶出度不合格。 溶出理论:溶出服从Noyes-Whitney方程:dc/dt=kSCs dc/dt为溶出速度;k为溶出速度常数;s为溶出质点暴露于介质的表面积;cs为药物的溶解度。 由公式说明,产生溶出超限的原因是:崩解迟缓;药物难溶。 解决方法: (1)物微粉化:s值增大; (2)制备研磨混合物:疏水性药物与水溶性或亲水性材料研磨混合,改变药物的润湿性; (3)制成固体分散体:改变药物的粉散状态,s值增大,有利于药物的溶出; (4)吸附于载体后压片:药物以分子态形式被吸附在载体表面,有利于溶出。 (七)片剂含量不均匀 所有造成片重差异过大的因素,均可造成片剂中药物含量不均匀,此外小剂量片药物含量不均匀的主要原因是: 1.混合不均匀 (1)主药与辅料量的配比悬殊: (2)主药与辅料粒子大小相差悬殊: (3)粒子的表面粗糙不易混匀: (4)由于颗粒大小不等而对药液的吸收量不同。 2.可溶性成分在干燥过程中的迁移